Вазопрессин (аргининвазопрессин, антидиуретический гормон, АДГ) обеспечивает концентрацию мочи и сохранение воды. При центральном несахарном диабете в ответ на физиологические стимулы выделяется недостаточное количество АДГ; это состояние следует дифференцировать с другими типами полиурии (табл. 1471).

Причины включают: 1) неопластические или инфильтративные повреждения гипоталамуса (опухоли гипоталамуса, распространяющиеся вверх; метастазы опухолей, лейкоз, герминомы, пинеаломы, гистиоцитоз X и саркоидоз; 2) хирургические вмешательства на гипофизе или гипоталамусе; 3) тяжелое повреждение головы, обычно при переломе черепа; 4) разрывы церебральных аневризм и 5) идиопатические.

Полиурия, чрезмерная жажда и полидипсия могут начаться внезапно, и тогда объем мочи достигает 16–24 л в день. Осмоляльность мочи (менее 290 мосмоль/кг; относительная плотность менее 1,010) имеет меньшее значение, чем осмоляльность сыворотки крови. Повышение осмоляльности сыворотки крови стимулирует жажду и дегидратация не характерна, когда больные не ограничены в приеме жидкости. При недостаточном потреблении воды (послеоперационный период, травма головы или другая дисфункция ЦНС) повышение уровня натрия и осмоляльности сыворотки крови может вызвать слабость, лихорадку, психические расстройства, прострацию и смерть.

Сравнение осмоляльности мочи после дегидратации и после применения АДГ (табл. 1472) позволяет определить причину полиурии.

В норме осмоляльность после инъекции вазопрессина повышается менее чем на 9 %, при центральном несахарном диабете — более чем на 9 %. При нефрогенном несахарном диабете или истощении запасов калия осмоляльность мочи незначительно меняется при дегидратации и не нарастает после введения вазопрессина.

Лечение успешно при отсутствии опухоли мозга или системного заболевания. Для неотложной терапии больных, находящихся в бессознательном состоянии после травмы головы или нейрохирургических вмешательств, подкожно вводят водный раствор вазопрессина в дозе 5–10 ЕД каждые 36 ч. Длительное лечение представлено в табл. 1473. Хлорпропамид назначают больным с частичной недостаточностью АДГ.

Таблица 1471 Основные полиурические синдромы

Первичные нарушения потребления или выделения воды

  1. Чрезмерное потребление воды
    1. Психогенная полидипсия
    2. Заболевание гипоталамуса: гистиоцитоз X, саркоидоз
    3. Лекарственноиндуцированная полидипсия
    1. Тиоридазин
    2. Хлорпромазин
    3. Антихолинергические препараты («сухой рот»)
  2. Неадекватная канальцевая реабсорбция фильтруемой воды
  1. Дефицит вазопрессина
    1. Центральный несахарный диабет
    2. Лекарственноиндуцированное торможение выделения АДГ (например, антагонисты наркотических препаратов)
  2. Почечный канальцевый аппарат, не реагирующий на АДГ
  1. Нефрогенный несахарный диабет (врожденный или семейный)
  2. Нефрогенный несахарный диабет (приобретенный)
  1. Некоторые хронические почечные заболевания, период после обструктивной уропатии, односторонний стеноз почечной артерии, после трансплантации почки, после острого канальцевого некроза
  2. Дефицит калия, включая первичный альдостеронизм
  3. Хронические гиперкальциемии, включая гиперпаратиреоз
  4. Лекарственноиндуцированный: литий, анестезия метоксифлюраном, демеклоциклин
  5. Различные системные нарушения: множественная миелома, амилоидоз, серповидноклеточная анемия, синдром Шегрена

Избыток растворенных веществ в почечных канальцах (осмотический диурез)

  1. Глюкоза: сахарный диабет, маннитол
  2. Соли, особенно натрия хлорид
  1. Различные хронические заболевания почек, особенно хронический пиелонефрит
  2. Состояние после применения диуретиков

Источник: Moses A. M, Streeten DHP; HPIM13, р. 1926.

Таблица 1472 Проба с дегидратацией

  1. Ограничение питья, пока осмоляльность мочи не станет стабильной (увеличение 30 мосмоль/кг/ч более 3 ч); масса тела обычно снижается на 1 кг.
  2. Назначение 5 ЕД водного вазопрессина или 1 мкг десмопрессина подкожно, или 10 мкг десмопрессина интраназально.
  3. Определение осмоляльности мочи и плазмы крови до инъекции и через 1 ч после нее.

Синдром неадекватной продукции вазопрессина

Гипонатриемия обусловлена неспособностью почек к разведению мочи, поглощаемая жидкость задерживается, а объем внеклеточной жидкости увеличивается без формирования отека. Возможны три механизма развития: 1) АДГ синтезируется и автономно высвобождается из опухолей (обычно, из овсяноклеточной карциномы легкого); 2) неопухолевая ткань приобретает способность синтезировать и автономно выделять АДГ или стимулирует высвобождение АДГ из гипофиза (при легочном туберкулезе, пневмонии и других заболеваниях легких); 3) неадекватное выделение АДГ гипофизом обусловлено воспалением, новообразованием, поражением сосудов или лекарственными средствами (морфин) (см. табл. 1474).

Симптомы

Увеличение массы тела, слабость, сонливость и спутанность сознания, в крайних случаях прогрессирование до судорог и комы.

Лабораторные данные

Низкое содержание мочевины, креатинина, мочевой кислоты и альбумина в крови; уровень Na в сыворотке крови менее 130 ммоль/л и осмоляльность плазмы крови менее 270 ммоль/л; моча почти всегда гипертонична по отношению к плазме, и уровень Na в моче обычно выше 20 ммоль/л. Синдром неадекватной продукции вазопрессина (СНПВ) следует заподозрить у больных с гипонатриемией, гипертоничной по сравнению с плазмой крови мочой.

Дифференциальный диагноз

1) гипонатриемия в результате истощения запасов Na, особенно обусловленная недостаточностью надпочечников, нефритом, диареей, сопровождающимися потерей соли или применением диуретиков; 2) состояния, характеризующиеся гипонатриемией и отеками (ЗНС, цирроз печени, нефротический синдром); 3) псевдогипонатриемия, вследствие гиперлипидемии или тяжелой гипергликемии; 4) гипотиреоз и 5) первичная полидипсия, при которой моча постоянно разведена. Определение реакции на водную нагрузку полезно в установлении диагноза.

При мягком течении СНПВ потребление жидкости должно быть ограничено до 0,81 л в день. В тяжелых случаях СНПВ вводят внутривенно 5 % раствор NaCl (200–300 мл) в течение нескольких часов, чтобы повысить уровень Na в сыворотке крови до концентрации, при которой наступит улучшение клинической картины заболевания. Демеклоциклин препятствует действию АДГ на почки и может быть применен, когда ограничение жидкости невозможно, но он задерживает наступление эффекта.

Таблица 1473 Лекарственные средства, применяемые в лечении несахарного диабета

Препарат Лекарственная форма Обычная доза Длительность действия, часы
Центральный несахарный диабет
Десмопрессин Эндоназальный препарат, 2,5 мл, 100 мкг/мл, ампулы для инъекций 1 и 10 мл, 4 мкг/мл 10–20 мкг, эндоназально, 1–4 мкг, подкожно 12–24
Липрессин Водный вазопрессин Вазопрессин таннат в масле 5мл флакон, 50 ЕД/мл 10 или 20 ЕД в ампуле 5 ЕД в ампуле 24 ЕД эндоназально 5–10 ЕД, подкожно 5 ЕД, внутримышечно 46–36 24–72
Другие средства:
Хлорпропамид Клофибрат Карбамазепин Таблетки 100 мг и 250 мг Капсулы 500 мг Таблетки 200 мг 200–500 мг/сут 500 мг 4 раза в день
Нефрогенный несахарный диабет
Гидрохлоротиазид Хлорталидон Таблетки 50 мг Таблетки 50 мг 50–100 мг/сут

Источник: Moses A. M., Streeten DHP: 4, р. 1927.

Злокачественные новообразования с автономным выделением АДГ

Таблица 1474 Причины синдрома неадекватной продукции вазопрессина

  1. Овсяноклеточная карцинома легкого
  2. Карцинома поджелудочной железы
  3. Лимфосаркома, ретикулоклеточная саркома, болезнь Ходжкина
  4. Карцинома двенадцатиперстной кишки
  5. Тимома

Незлокачественные заболевания легких

  1. Туберкулез
  2. Абсцесс легкого
  3. Пневмония
  4. Вирусный пневмонит
  5. Эмпиема
  6. Хроническое обструктивное заболевание воздухопроводящих путей

Патология ЦНС

  1. Перелом черепа
  2. Субдуральная гематома
  3. Субарахноидальное кровоизлияние
  4. Церебральный сосудистый тромбоз
  5. Церебральная атрофия
  6. Острый энцефалит
  7. Туберкулезный менингит
  8. Гнойный менингит
  9. Синдром Гийена-Барре
  10. Красная волчанка
  11. Острая интермиттирующая порфирия

Лекарственные препараты

  1. Хлорпропамид
  2. Винкристин
  3. Винбластин
  4. Циклофосфамид
  5. Карбамазепин
  6. Окситоцин
  7. Общее обезболивание
  8. Наркотические средства
  9. Трициклические антидепрессанты

Смешанные причины

  1. Гипотиреоз
  2. Дыхание при положительном давлении