Гипогликемия. Инсулинома
Диагноз гипогликемии устанавливают при концентрации глюкозы в плазме крови менее 2,5–2,8 ммоль/л у мужчин и менее 1,9–2,2 ммоль/л у женщин, симптомы соответствуют основному заболеванию, симптоматика снижается при повышении содержания глюкозы в плазме крови (триада Уипла). Когда диагноз гипогликемии весьма вероятен, после взятия крови на диагностические исследования больному следует ввести глюкозу.
Секреция катехоламинов вызывает потливость, тремор, тахикардию, чувство тревоги и голода. Нарушение функции ЦНС проявляется головокружением, расстройствами зрения, снижением четкости мышления, судорогами и обмороками. У больных диабетом симптомы гипогликемии бывают стертыми при невропатии или лечении бета-блокаторами.
Постпрандиальная (реактивная) гипогликемия
Проявляется у больных, подвергнутых гастрэктомии, гастроеюностомии, пилоропластике или ваготомии при быстром опорожнении желудка, когда быстрое поступление глюкозы в кровь вызывает избыточное выделение инсулина. Уровень глюкозы в плазме снижается быстрее, чем концентрация инсулина, в результате возникает гипогликемия. Способствующие факторы включают плохую переносимость фруктозы, галактоземию и чувствительность к лейцину.
Гипогликемия натощак
Возникает в результате нарушения баланса между продукцией глюкозы в печени и ее периферической утилизацией. Повышение утилизации (потребность в глюкозе более 200 г в день) обычно является результатом гиперинсулинизма (инсулинома, экзогенный инсулин, прием препаратов сульфонилмочевины или аутоиммунная реакция на инсулин). Повышение утилизации глюкозы при низком уровне инсулина в плазме может быть обусловлено опухолями, локализованными вне поджелудочной железы (фибромы, саркомы, гепатомы, карциномы ЖКТ и опухоли надпочечников). Такие опухоли вырабатывают инсулиноподобные факторы либо непосредственно утилизируют глюкозу. Гипогликемия с низкой концентрацией инсулина в плазме также может развиться при неспособности свободных жирных кислот к окислению в результате дефицита карнитина и недостаточности карнитинпальмитоилтрансферазы. Снижение продукции глюкозы в печени может быть обусловлено алкоголизмом, недостаточностью надпочечников или поражением печени (табл. 1511).
Гипогликемию натощак диагностируют, определяя одномоментно концентрацию глюкозы, инсулина и Спептида в сыворотке крови и метаболитов сульфонилмочевины в моче во время приступа гипогликемии. Если при подозрении на диагноз уровень глюкозы в плазме крови натощак нормален, показана госпитализация больного на 72 ч для проведения серийных определений глюкозы и инсулина, пока не разовьются симптомы гипогликемии.
Таблица 1511 Основные причины гипогликемии натощак
Недостаточная продукция глюкозы
- Дефицит гормонов
- Гипопитуитаризм
- Недостаточность надпочечников
- Дефицит катехоламинов
- Дефицит глюкагона
- Дефекты ферментов
- Глюкозо6фосфатаза
- Печеночная фосфорилаза
- Пируваткарбоксилаза
- Фосфоэнолпируват карбоксикиназа
- Фруктоза1,6дифосфатаза
- Гликогенсинтетаза
- Дефицит субстрата
- Кетотическая гипогликемия грудных детей
- Тяжелое нарушение питания, мышечное истощение
- Поздняя беременность
- Приобретенные заболевания печени
- Застойная печень
- Тяжелый гепатит
- Цирроз
- Уремия (возможно, сложного механизма)
- Гипотермия
- Медикаменты и наркотики
- Алкоголь
- Пропранолол
- Салицилаты
Повышенная утилизация глюкозы
- Гиперинсулинизм
- Инсулинома
- Экзогенный инсулин
- Сульфонилмочевина
- Иммунное заболевание с антителами к инсулиновым рецепторам
- Медикаменты: хинин при malaria falciparum, дизопирамид, пентамидин
- Эндотоксический шок
- Адекватные уровни инсулина
- Внепанкреатические опухоли
- Системный дефицит карнитина
- Недостаточность ферментов, окисляющих жиры
- Недостаточность 3гидроксиЗметилглютарилКоАлиазы
- Кахексия с истощением жировых запасов
Таблица 1512 Дифференциальный диагноз инсулиномы и искусственного гиперинсулинизма
Тест | Инсулинома | Экзогенный инсулин | Сульфонилмочевина |
Уровень инсулина в плазме крови | Высокий | Очень высокий* | Высокий |
Отношение инсулин/глюкоза | Высокое | Очень высокое | Высокое |
Проинсулин | Повышен | Нормальный или низкий | Нормальный |
С-пептид | Повышен | Нормальный или низкий** | Повышен |
Антитела к инсулину | Отсутствуют | Имеются*** | Отсутствуют |
Сульфонилмочевина в плазме крови или в моче | Отсутствует | Отсутствует | Имеется |
- * Уровень общего инсулина в плазме крови у больных с инсулиномой редко превышает 14–35 пмоль/л в базальных условиях и часто намного меньше. Значения выше, чем 71–75 пмоль/л дают основание заподозрить инъекцию экзогенного инсулина.
- ** Абсолютное содержание С-пептида может быть нормальным, но низким по отношению к повышенному содержанию инсулина.
- *** Антитела к инсулину могут отсутствовать, если сделаны лишь несколько инъекций,особенно очищенными инсулинами.
Источник: Foster S. W., Rubenstein a. H.: HPIM13, р. 2005.
Диагноз инсулиномы должен быть основан на низком уровне глюкозы и несоответственно высокой концентрации инсулина в плазме крови. Экзогенный инсулин исключают с помощью определения Спептида, а контроль выделения сульфонилмочевины исключает применение оральных гипогликемических препаратов. Наличие внепанкреатической опухоли предполагают при низком содержании глюкозы и инсулина в крови (табл. 1512).
Терапия
Применяют быстрое внутривенное введение 50 мл 50% водного раствора глюкозы с последующей инфузией 10% глюкозы для сохранения уровня глюкозы в плазме крови 5,6 ммоль/л в случае значительной гипогликемии. Больные с повышенной утилизацией глюкозы могут нуждаться в инфузии глюкозы 10 г/ч (или в диете, содержащей 300 г углеводов в день, если они могут принимать пищу). Глюкагон (1 мг) менее желателен, так как его нестабильные эффекты очень резки при истощении запасов гликогена в печени. Гипогликемия, вызванная препаратами сульфонилмочевины, может быть продолжительной, и больные нуждаются в тщательном наблюдении. Хирургическое вмешательство является лечением выбора при инсулиноме. Ее локализацию определяют с помощью сканирующей КТ, абдоминальной ультрасонографии или артериографии. Медикаментозное лечение показано только в период приготовления к операции или после неудачи в выявлении опухоли во время операции. Применяют диазоксид внутривенно или внутрь в дозе 300–1200 мг в день, а также диуретики или октреотид подкожно в 150–450 мкг/сут в нескольких инъекциях.
Другие формы гипогликемии лечат диетой. Больные должны избегать голодания и принимать пищу часто, небольшими порциями.