Тубулоинтерстициалъные заболевания представляют собой гетерогенную группу острых и хронических наследственных и приобретенных нарушений, вовлекающих в патологический процесс канальцы и опорные структуры (табл. 1031). Они могут вести к нефрогенному несахарному диабету с полиурией, никтурией, ацидозом без анионного промежутка, потерей солей и гипо- или гиперкалиемией. Азотемия является общим признаком, вследствие сочетания с гломерулофиброзом или ишемией. По сравнению с гломерулопатиями, протеинурия более скромная, АГ — менее типичный признак, но анемия выражена более значительно.

Острый интерстициальный нефрит

Лекарственные средства — ведущая причина этого типа почечной недостаточности, распознаваемой при возникновении острой олигурии и, реже, лихорадки, сыпи и артралгий. В дополнение к азотемии может развиться дисфункция канальцев. Ведущие причины — медикаменты: метициллин и другие пенициллины, сульфаниламиды, диуретики, рифампин, циметидин, цефалоспорин и аллопуринол; НПВС вызывают острый интерстициальный нефрит, при котором аллергические проявления могут отсутствовать.

Эозинофилия — типичный признак; в анализе мочи преобладают эритроциты, пиурия и эозинофилурия при окраске по Райту. В биоптатах почки отмечают интерстициальный отек с лейкоцитарной инфильтрацией. Функция почек обычно восстанавливается после отмены повреждающего медикамента, и большинство больных выздоравливают. В ряде случаев необходимо назначение глюкокортикоидов.

Острый бактериальный пиелонефрит может привести к острому интерстициальному нефриту, но обычно не вызывает почечной недостаточности пока не осложнится дегидратацией, сепсисом или обструкцией мочевыводящих путей.

Хронический интерстициальный нефрит

Анальгетическая нефропатия — важная причина почечной недостаточности и результат длительного потребления (5–10 таблеток в день в течение 3 лет) комбинации анальгетиков, обычно фенацетина и ацетилсалициловой кислоты. Проявления включают хронический интерстициальный нефрит, уремию, острый папиллярный некроз у больных без диабета, стерильную пиурию или почечные конкременты. Болеют обычно женщины с головной болью, анемией и симптомами нарушения функций ЖКТ. Функция почек стабилизируется с полным прекращением приема медикаментов.

К другим медикаментам, вызывающим хронический интерстициальный нефрит, относятся литий (характерна полиурия, но почечная недостаточность при отсутствии интоксикации редка), цисплатин (нефротоксичность уменьшается салуретиками) и симустин. Метаболические причины:

  1. хроническая гиперкальциемия (фиброз с отложением Са в канальцах; сперва вызывает нефрогенный несахарный диабет, а позднее ведет к ХПН),
  2. гипокалиемия (может вызвать фиброз через много лет) и
  3. нефропатия, вызванная избытком мочевой кислоты (ОПН обусловлена острой гиперурикемией или ХПН вызвана хронической гиперурикемией, АГ и конкрементами мочевой кислоты).

Таблица 1031 Основные причины тубулоинтерстициального заболевания

Токсины

  • А. Экзогенные токсины
    1. Анальгетическая нефропатия.
    2. Свинцовая нефропатия.
    3. Смешанные нефротоксины (антибиотики, циклоспорин, рентгенологические контрастирующие средства, тяжелые металлы).
  • Б. Метаболические токсины
    1. Острая мочекислая нефропатия.
    2. Подагрическая нефропатия.
    3. Гиперкальциемическая нефропатия.
    4. Гипокалиемическая нефропатия.
    5. Смешанные метаболические токсины (гипероксалурия, цистиноз, болезнь Фабри).

Опухоли

  • А. Лимфома.
  • Б. Лейкемия.
  • В. Множественная миелома.

Иммунные нарушения

  • А. Аллергическая нефропатия.
  • Б. Синдром Шегрена.
  • В. Амилоидоз.
  • Г. Отторжение трансплантата.
  • Д. Тубулоинтерстициальные нарушения, связанные с гломерулонефритом.
  • Е. СПИД.

Сосудистые нарушения

  • А. Артериальный нефросклероз.
  • Б. Атероэмболическое заболевание.
  • В. Серповидноклеточная нефропатия.
  • Г. Острый канальцевый некроз.

Наследственные заболевания почек

  • А. Наследственный нефрит (синдром Альпорта).
  • Б. Мелкокистозная дегенерация мозгового слоя почек.
  • В. Медуллярная спонгиозная почка.
  • Г. Поликистоз почек.

Инфекционное поражение

  • А. Острый пиелонефрит.
  • Б. Хронический пиелонефрит.

Смешанные нарушения

  • А. Хроническая обструкция мочевыделительной системы.
  • Б. Пузырномочеточниковый рефлюкс.
  • В. Радиационный нефрит.

Хронический интерстициальный нефрит также может возникнуть при множественной миеломе, когда прогрессирующая почечная недостаточность следует за осаждением в канальцах легких цепей иммуноглобулина и фиброзом («миеломная почка») и коррелирует с протеинурией БенеДжонса. Другие почечные проявления миеломы включают ОПН, протеинурию, амилоидоз, канальцевые дефекты и гиперкальциемическую нефропатию. Хронический интерстициальный нефрит появляется также при синдроме Шегрена, саркоидозе, туберкулезе и радиационном нефрите.

Медуллярная спонгиозная («губчатая») почка — это обычно спорадическое нарушение, выражающееся в расширении собирательных протоков и проявляющееся гематурией, мочевой инфекцией, ацидозом, обусловленным дисфункцией дистальных почечных канальцев и (или) нефролитиазом на четвертом и пятом десятилетиях жизни. Диагноз устанавливают при внутривенной пиелографии. Почечная недостаточность наблюдается редко.

При амилоидозе почек поражение клубочков ведет к тяжелой протеинурии и азотемии. Дисфункция канальцев также может вызвать нефрогенный несахарный диабет и дистальный (тип I) почечный канальцевый ацидоз.

При заболевании почек, вызванном ВИЧ-инфекцией, протеинурия и почечная недостаточность обусловлены тубулоинтерстициальным и клубочковым поражением. Гломерулосклероз отмечают, как осложнение СПИДа, лишь когда не выявляют другой видимой причины.

Некоторые наследственные заболевания сопровождаются поражаением почечных канальцев и интерстиция.

Поликистоз почек (поликистозная дегенерация, поликистозная болезнь) — аутосомнодоминантная причина ХПН, которая поражает в одинаковой степени мужчин и женщин. Боли в пояснице, никтурия, гематурия и мочевая инфекция появляются на третьей или четвертой декадах жизни больного. Почки прощупываются с обеих сторон. Могут выявляться почечные кисты и внутричерепные аневризмы. Обычно прогрессирует азотемия. Диагноз устанавливают при внутривенной пиелографии или УЗИ области почек.

При кистозной дегенерации мозгового слоя почек такие признаки, как полиурия, ацидоз и потеря солей предшествуют незначительно прогрессирующей почечной недостаточности. Наследственность различна. Диагноз устанавливают при внутривенной пиелографии, артериографии или биопсии почки.

Врожденные нарушения канальцевого транспорта включают:

  1. Синдром Бартера; гипокалиемия вызвана избыточной потерей К+ с мочой; заболевание начинается в детстве, передается по аутосомнорецессивному типу. Характерны слабость, полиурия; отмечается высокая активность ренина плазмы и гиперальдостеронемия; для лечения применяют индометацин.
  2. Почечный канальцевый ацидоз (табл. 1032).

Дистальный (тип I) почечного канальцевого ацидоза. У больных не происходит подкисление мочи, несмотря на ацидоз. Заболевание передается по аутосомнодоминантному типу, но зачастую бывает спорадическим, обусловлено аутоиммунным процессом, обструкцией или приемом амфотерицина; сочетается с гипокалиемией, гиперкальциурией и остеомаляцией.

Проксимальный (тип II) почечного канальцевого ацидоза — это дефект реабсорбции ионов НСО3~. Для него характерны глюкозурия, аминоацидурия, фосфатурия; также может быть обусловлен миеломой, приемом медикаментов или трансплантацией почки; существует повышенная потребность в НСО3~, что усиливает гипокалиемию.

Тип IV почечного кальциевого ацидоза характеризуется гиперкалиемией и обычно низкой активностью ренина, гипоальдостеронемией и, в основном, встречается при сахарном диабете, хроническом интерстициальном нефрите или нефросклерозе, в пожилом возрасте.

Таблица 1032 Сравнение трех типов канальцевого ацидоза почек

Показатель Тип I Тип II Тип IV
Ацидоз без анионного промежутка Да Да Да
Минимальный рН мочи > 5,5 < 5,5 < 5,5
% фильтрации HCCV к экскреции < 10 > 15 < 10
Уровень К+ в сыворотке крови Низкий Низкий Высокий
Синдром Фанкони Нет Да Нет
Камни и (или) нефрокальциноз Да Нет Нет
Суточная экскреция кислот Низкая Нормальная Низкая
Экскреция аммония Высокая для рН Нормальная Низкая для рН
Количество НСО3~ в сутки, нужное для замещения < 4 ммоль/кг > 4 ммоль/кг < 4 ммоль/кг

Источник: Сое F.L., Kathpalia S.: НРШ13.